Hogyan okoznak mutációt az alkilezőszerek?
Pontszám: 4,8/5 ( 37 szavazat )A mutagenitás az alkilezőszerek azon képességével függ össze, hogy keresztkötéseket képezzenek és/vagy alkilcsoportot vigyenek át, hogy monoadduktokat képezzenek a DNS-ben. A DNS-ben az adduktok leggyakrabban a guaninoknál találhatók. Az expresszált mutációk különböző bázisszubsztitúciókat tartalmaznak, beleértve az összes típusú átmenetet és transzverziót.
Mit tesznek az alkilezőszerek a DNS-sel?
Az alkilezőszerek olyan vegyületek, amelyek úgy működnek, hogy egy alkilcsoportot adnak a DNS-molekula guaninbázisához, megakadályozva, hogy a kettős hélix szálai a megfelelő módon összekapcsolódjanak . Ez a DNS-szálak törését okozza, ami befolyásolja a rákos sejt szaporodási képességét. Végül a rákos sejt elpusztul.
Hogyan okoznak rákot az alkilezőszerek?
Az alkilezőszerek dóziskorlátozó mieloszuppressziót indukálnak, és szubletális DNS-károsodást okoznak a hematopoietikus progenitorokban , mutációs eseményeket okozva, amelyek rosszindulatú átalakuláshoz vezetnek preleukémiás és leukémiás állapotokká.
Az alkilezőszerek károsítják a DNS-t?
Az alkilezőszerek a frontvonal kemoterápiás gyógyszerek fő osztályát alkotják, amelyek fő hatásmechanizmusukként citotoxikus DNS-károsodást okoznak , a járulékos mutagén károsodás mellett.
Hogyan okoznak mutációt a vegyi anyagok?
Számos módja van annak, hogy a vegyszerek pontmutációkat idézzenek elő. Az egyik leggyakoribb az , hogy a DNS-ben egy adott bázissal adduktumokat képeznek . Számos, a DNS-sel kölcsönhatásba lépő vegyi anyag úgy teszi ezt, hogy kovalens kötést hoz létre a molekula elektrofil része és a DNS nukleofil része között.
Farmakológia – Kemoterápiás szerek (MOA, lúgképző, antimetabolitok, topoizomeráz, antimitotikumok)
Mik a mutációs ágensek?
A mutációkat okozó kémiai vagy fizikai ágenseket mutagéneknek nevezzük. A fizikai mutagénekre példa az ultraibolya (UV) és a gamma-sugárzás. A sugárzás vagy közvetlenül, vagy szabad gyökök létrehozásával fejti ki mutagén hatását, amelyek viszont mutagén hatással bírnak.
Mi okozza a transzverziós mutációt?
A transzverzió a molekuláris biológiában olyan pontmutációt jelent a DNS-ben, amelyben egyetlen (két gyűrűs) purin (A vagy G) megváltozik (egygyűrűs) pirimidinre (T vagy C), vagy fordítva. A transzverzió lehet spontán, vagy előidézheti ionizáló sugárzás vagy alkilezőszerek .
Mi az alkilációs DNS-károsodás?
A DNS alkilációs károsodása a sértések egyik fő típusa, amelyet a sejteknek helyre kell hozniuk, hogy életképesek maradjanak . Az alkilezés által károsodott gyűrűnitrogének helyreállításának egyik módja a Base Excision Repair (BER) útvonal. ... A sérült bázisokat a BER útvonal első lépésében eltávolító enzimek a DNS-glikozilázok.
Az alábbiak közül melyik alkilezőszer?
Az alkilezőszerek néhány példája a nitrogén mustárok (klórambucil és ciklofoszfamid), ciszplatin, nitrozo-karbamidok (karmusztin, lomusztin és szemusztin), alkilszulfonátok (buszulfán), etilén-iminek (tiotepa) és triazinok (dakarbazin).
Miért nem használnak alkilező szereket antiszeptikumként?
A formaldehid (CH 2 OH) alkilezőszert általában 37%-os koncentrációjú oldatban (formalin néven ismert) vagy gázhalmazállapotú fertőtlenítőszerként és biocidként használják. ... A formaldehid nagyon irritálja az élő szöveteket és rákkeltő is ; ezért antiszeptikumként nem használják.
Mi a leggyakoribb rákgyógyszer?
- Neulasta. 1,11 milliárd dollár. Amgen. ...
- Ibrance. 1,13 milliárd dollár. Pfizer. ...
- Opdivo. 1,8 milliárd dollár. Bristol Myers Squibb. ...
- Zytiga. 3,5 milliárd dollár. Johnson & Johnson. ...
- Keytruda. 7,2 milliárd dollár. Merck & Co....
- Avastin. 7,7 milliárd dollár. Roche. ...
- Herceptin. 7,9 milliárd dollár. Roche. ...
- Revlimid. 9,8 milliárd dollár. Celgene.
Mi az az enzim, amely elpusztítja a rákos sejteket?
Egy egyetemi cikk szerint a PEG-KYNáz enzim közvetlenül nem pusztítja el a rákos sejteket, hanem képessé teszi az immunrendszert arra, hogy önmagában kiirtsa a nem kívánt sejteket. A PEG-KYNázt úgy tervezték, hogy lebontja a kinurenint, a számos daganat által termelt metabolitot, amely elnyomja az immunrendszert.
Mi az alkilezőszerek fő mellékhatása?
A legtöbb alkilezőszer fő klinikai toxicitása hasonló a mechloraminéhez, elsősorban csontvelő-depresszió (beleértve anémiát, leukopéniát és thrombocytopeniát), valamint hányingert és hányást .
Melyik gyógyszer származik biológiai alkilezőszerből?
Ciklofoszfamid – a modern idők legszélesebb körben használt alkilezőszere. A klórmetin, más néven meklóretamin vagy mustin (HN2) – az első alkilezőszer, amely megkapta a hatósági jóváhagyást.
Hogyan okoznak mutációt az interkaláló ágensek?
Az interkaláló szerek a kémiai mutagén egy másik típusa. Általában lapos, sík molekulák, mint például a benzo[a]pirén, amely a fa és a dohányfüst egyik összetevője, és mutációkat indukálnak a DNS-spirál közepén lévő halmozott bázisok közé való beillesztéssel.
Miért szükséges az alkilezőszerekkel szembeni ellenállás leküzdése?
Így azok a daganatsejtvonalak, amelyekben hiányos a hibás illeszkedés javítása , ellenállnak az alkilezőszereknek. Az alkilezőszerekkel szembeni rezisztencia talán legfontosabb mechanizmusa az O6-metilguanin-metiltranszferáz DNS-javító enzim, amely képes eltávolítani a citotoxikus O6-metilguanin DNS-adduktot, mielőtt az kárt okozna.
Mit értesz alkilezőszer alatt?
: olyan anyag, amely a hidrogént alkilcsoporttal helyettesíti, különösen egy biológiailag fontos molekulában : mutagén hatású anyag, amely gátolja a sejtosztódást és -növekedést, és bizonyos rákos megbetegedések kezelésére használják.
Mire használhatók az alkilezőszerek?
Az alkilezőszerek megakadályozzák a sejt szaporodását (másolat készítését) azáltal, hogy károsítják a DNS-ét. Ezek a gyógyszerek a sejtciklus minden fázisában hatnak, és számos különböző rák kezelésére használják, beleértve a tüdő-, emlő- és petefészekrákot, valamint a leukémiát, limfómát, Hodgkin-kórt, mielóma multiplexet és szarkómát.
Mit jelent az alkilezés?
: egy vagy több alkilcsoport vegyületbe történő bevitelének művelete vagy folyamata (az üzemanyag oktánszámának növelése céljából)
Hogyan okozhat DNS-károsodást a bázis alkilezése?
Az alkilezőszerek alkil (kémiai) csoportokat visznek át a DNS-be. A sejtmagban a DNS alkilációja a sejt pusztulásához vezet. A sejtbe jutva az alkilezőszerek szerkezeti átrendeződésen mennek keresztül, ami egy instabil intermedier, egy etilén-immóniumion képződését eredményezi.
Mi okozza a guanin alkilezését?
A guanin O6 atomon történő alkilezése erősen mutagén DNS-lézió, mivel megváltoztatja a bázis kódoló specifitását, ami G:C-ből A:T-be transzverziós mutációkat okoz. ... A pontos mechanizmus, ahogyan a javító enzim azonosítja a sérült helyet a nagy mennyiségű sértetlen DNS-ben, nem teljesen ismert.
Milyen típusú reakció az alkilezés?
A hagyományos paraffin (alkán)-olefin (alkén) alkilezés savkatalizált reakció ; ez magában foglalja egy izoalkánból (hidrid absztrakcióval) előállított tercier alkilkation hozzáadását egy olefinhez. Ilyen reakció például az izobután-etilén alkilezés, amely 2,3-dimetil-butánt eredményez.
Mi a példa a transzverziós mutációra?
A transzverziós szubsztitúció azt jelenti, hogy egy purint pirimidinnel helyettesítenek, vagy fordítva; például a citozin, egy pirimidin, helyébe adenin , egy purin kerül. A mutációk egy bázis hozzáadásának (inszerciónak) vagy egy bázis eltávolításának, más néven deléciónak az eredménye is lehet.
Mi történik egy deléciós mutációban?
A deléciós mutáció akkor következik be, amikor egy ránc képződik a DNS-templát szálon, és ezt követően egy nukleotid kimaradását okozza a replikált szálból (3. ábra). 3. ábra: Deléciós mutáció esetén a DNS-templát szálon ránc képződik, ami miatt a replikált szálból kimarad egy nukleotid.
Mi a leggyakoribb mutációtípus?
A pontmutációk a mutációk leggyakoribb típusai, és két típusuk van.