Ki fedezte fel a hipoxia-indukálható faktort?
Pontszám: 4,7/5 ( 6 szavazat )Az akadémia elismerte Semenzát, a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának C. Michael Armstrong orvosprofesszorát a hipoxia által indukálható 1-es faktor vagy a HIF-1, a géneket válaszként be- és kikapcsoló fehérje úttörő felfedezéséért. alacsony oxigénszintre.
Miért fontos a HIF?
A HIF-1 szabályozza az oxigén homeosztázist A HIF-1 a sejten belüli oxigén homeosztázis fő szabályozója. Transzkripciós faktorként több tucat, a homeosztázis fenntartásában részt vevő gén expresszióját befolyásolja és szabályozza az oxigénkoncentráció változásával [13].
Mi az a HIF A?
A 2019-es élettani és orvosi Nobel-díjat a HIF felfedezéséért ítélték oda. A HIF1A egy alapvető hélix-hurok-hélix PAS domén, amely fehérjét tartalmaz , és a hipoxiára adott sejtes és fejlődési válasz fő transzkripciós szabályozója.
Mi az a HIF útvonal?
Absztrakt. A hipoxia-indukálható faktor (HIF) egy alfa, béta-heterodimer transzkripciós faktor, amely a tumorogenezisben és az angiogenezisben egyaránt szerepet játszó specifikus gének transzkripciós aktiválása révén alacsony oxigénkoncentrációra adott sejtválaszokat közvetíti .
Hogyan aktiválható a HIF-1?
A HIF-1α fehérjeszintézist számos különböző növekedési faktor és citokin indukálhatja, mint például az inzulin, az inzulinszerű növekedési faktorok 55 vagy a PDGF . A P42/44 mitogén-aktivált kináz (MAPK) szerepet játszik a HIF-1α foszforilációjában, és a MAPK aktiválása felerősíti a HIF transzkripciós válaszát.
Hypoxia Indukálható Faktor (HIF) 1. rész
Ki fedezte fel a HIF-et?
Michael Armstrong, a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának orvosprofesszora, a hipoxia által indukálható 1-es faktor vagy a HIF-1 áttörő felfedezéséért, amely fehérje az alacsony oxigénszint hatására be- és kikapcsolja a géneket a sejtekben.
Mi szabályozza a HIF-et?
Normál oxigénfeszültség mellett a HIF-1α fehérje expresszióját negatívan szabályozza a proteaszómális lebomlás és az ubiquitináció egy olyan útvonalon, amely magában foglalja a von Hippel-Lindau fehérjét (pVHL), egy tumorszuppresszor fehérjét és az E3 ubiquitin fehérje ligáz egyik felismert komponensét27.
Mi az a HIF jelzés?
A HIF-1α (HIF1A) köztudottan összefüggésbe hozható a glikolitikus gének, például a foszfoglicerát-kináz (PGK) és a laktát-dehidrogenáz A (LDHA) felszabályozásával, amelyek mindkettő a szövetek oxigénhiányhoz és az anaerob ATP szintézishez való metabolikus hozzáigazítására szolgál.
Hogyan növeli a HIF a teljesítményt?
A HIF-1 célgénjei olyan mechanizmusokon keresztül fokozzák az oxigéntranszportot, mint az eritropoetin által közvetített eritropoézis és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor által kiváltott angiogenezis, és javítják a szövetek működését alacsony oxigénellátás esetén a glükóztranszporterek és a glikolitikus enzimek fokozott expressziója révén , amelyek...
Mi az a hipoxiás jelzés?
A hipoxiás jelátvitelt a hipoxia-indukálható transzkripciós faktor (HIF) közvetíti, amely egy dimer, amely két alegységből, a HIF-α-ból és a HIF-β-ból áll. A HIF-β (más néven ARNT) konstitutívan expresszálódik és stabil, de a HIF-α a proteaszómális lebomlását célozza normoxikus körülmények között.
Hol található a HIF?
A HIF-nél megértjük, hogy nem mindig kényelmes felkeresni a perthi Stirling Street-i főhadiszállásunkat. Éppen ezért örömmel jelentjük be új bevásárlóközpont-kioszkunk megnyitását, amely az elkövetkező hónapokban több nagy perthi bevásárlóközponton keresztül fog működni. Dátumainkat és helyszíneinket lent találja.
Mi az a Roxadustat?
A Roxadustat többféle úton korrigálja a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vérszegénységét , az EPO-szintek fiziológiás tartományon belüli emelésén túl, valamint a vasanyagcserén (különösen a hepcidinszint csökkentésén) keresztül.
Hogyan fedezték fel a HIF-et?
A HIF-1-et eredetileg Semenza és munkatársai 15 fedezték fel 1991-ben egy, az eritropoetin (EPO) génen végzett vizsgálat során , amely gén felelős az eritropoetin hormon kódolásáért a vörösvérsejt-termelésért. A cisz-ható DNS-szekvenciákat (5'-RCGTG-3') azonosították ennek az EPO-génnek a 3'-határoló régiójában.
Mi a hipoxia válaszelem?
A hipoxia válaszelem (HRE) szekvenciáját a hipoxia-indukálható faktor (HIF) ismeri fel, amely a hipoxia során felvett fő transzkripciós faktor. ... A HRE-nek (H) és a DTS-nek (S) megfelelő oligonukleotid szekvenciákat inszertáltunk az uP-VEGF plazmidba, hogy uPS-VEGF, uPH-VEGF és uPHS-VEGF képződjenek.
Mi az a transzkripciós faktor és mit csinál?
A transzkripciós faktorok olyan fehérjék, amelyek részt vesznek a DNS RNS-vé történő átalakításának vagy átírásának folyamatában . A transzkripciós faktorok számos fehérjét tartalmaznak, az RNS-polimeráz kivételével, amelyek elindítják és szabályozzák a gének transzkripcióját.
A HIF 1 egy onkogén?
Adataink összességében azt mutatják, hogy a HIF-1 kulcsfontosságú pro-tumorigén faktor , amely a kulcsfontosságú onkogén programokat szabályozza mind az epiteliális tumorkompartmentben, mind a tumor mikrokörnyezetében.
Hogyan segíti a HIF a sportolókat?
Koktéltakarmány: A HIF előnye Minden magasabb magasságban vett lélegzet kevesebb oxigént szállít, mint alacsonyabb magasságban, ami enyhén hipoxiás környezetet teremt a sportoló sejtjeiben . Ez a hipoxia növeli a HIF szintjét, ami több eritropoetinhez és ezt követő vörösvérsejt-termeléshez vezet.
Hogyan vezet a hipoxia angiogenezishez?
A hipoxia elősegíti az érnövekedést azáltal, hogy több pro-angiogén útvonalat szabályoz, amelyek közvetítik az endothel, a stromális és az érrendszeri támogató sejtbiológia kulcsfontosságú aspektusait . Érdekes módon a legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a hipoxia befolyásolja az angiogenezis további aspektusait, beleértve az érmintázatot, az érést és a funkciót.
Miért adnának előnyt néhány sportolónak a HIF stabilizátorok?
A HIF stabilizátorok használatával a sportoló hetekről vagy hónapokról néhány napra csökkentheti az izmok vérellátásának javításához szükséges edzési időt . Gondoljon erre: Több oxigénben gazdag vér kerül több véredénybe, amely az új izomszövetben keletkezik.
Hogyan válthat ki hipoxiát emberekben?
CoCl 2 oldat által kiváltott hipoxia Hagyományos sejttenyésztő tápközegében használjon CoCl 2 -t 100 μM végső koncentrációban a hipoxia kiváltására. Adja hozzá a CoCl 2 -t tartalmazó tápközeget a sejtekhez, és inkubálja a tenyészeteket 24 órán keresztül egy hagyományos inkubátorban (37°C; 5% C0 2 ).
A hipoxia okoz fibrózist?
Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a krónikus hipoxia aktívan részt vesz a fibrózis patogenezisében (Ho és mtsai, 2014) azáltal, hogy serkenti az ECM termelődését, beleértve a fibronektin-1-et, az IGF-kötő fehérjét 3-at (Distler és mtsai, 2007), a kollagéneket, és a kollagénmódosító enzimek, mint a COL4A1, COL4A2, COL5A1, COL9A1, ...
Mi a prolil-hidroxiláz szerepe?
A prolil-hidroxiláz domén (PHD) enzimek szabályozzák a hipoxia-indukálható faktor (HIF) stabilitását válaszul az oxigén hozzáférhetőségére . Az oxigénkorlátozás során a PHD gátlása lehetővé teszi a HIF stabilizálását, lehetővé téve a sejtek hipoxiához való alkalmazkodását.
Mi az a HIF 1bd?
HIF-1 béta: A HIF-1 alfa dimerizációs partnere, amely szükséges a hipoxiára adott adaptív válaszhoz . ... A Hypoxia-indukálható 1-es faktor (HIF-1) egy nukleáris fehérje, amely az emlősök oxigénháztartásában vesz részt. Ez egy heterodimer, amely HIF-1 alfa és HIF-1 béta alegységekből áll, amelyek a PAS (PER, ARNT, SIM) családba tartozó bHLH fehérjék.
Hogyan szabályozza a HIF az eritropoézist?
A HIF-2 aktiválása (akár hipoxiával, farmakológiai eszközökkel vagy mutációk eredményeként) indukálja a vese és a máj EPO-szintézisét, ami a szérum EPO-szintjének növekedéséhez és az eritropoézis stimulálásához vezet. A vasanyagcserét úgy állítják be, hogy megfeleljen a fokozott eritropoézisből eredő vasszükségletnek.
Melyek a HIF 1α transzkripciós faktor célpontjai?
Az oxigénhomeosztázis fenntartásához fontos útvonalakon kívül azonban a HIF-célpontok is szerepet játszanak az autofágiában, az apoptózisban, a redox homeosztázisban, a gyulladásban és az immunitásban, a szárban és az önmegújulásban, valamint a metasztázisban és az invázióban (2. ábra; (Wenger et al., 2005, Chi et al.) al., 2006, Mole et al., 2009, Semenza, 2012b).