Mely rákok expresszálják a pdl1-et?
Pontszám: 4,4/5 ( 41 szavazat )Eddig az α-PD-1/PD-L1 kezelések erős daganatellenes hatást mutattak különböző rákos megbetegedések esetén, mint például a melanoma, a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) , a gyomorrák, a májrák, az urothelrák, a limfóma stb. MSI-szintű rákok [2, 9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19].
Minden rákos sejt expresszál PD-L1-et?
A PD-L1 a legtöbb humán rák esetében a sejtfelszínen expresszálódik, és sok szolid daganat rossz prognózisával korrelál, valószínűleg azáltal, hogy immunszökési mechanizmust biztosít a tumorspecifikus T-sejtes válaszok csökkentése révén [122].
A rákos sejtek expresszálják a PD-L1-et?
Ezenkívül a PD-L1 számos tumorsejteken is expresszálódik , beleértve a tüdőrákot, a mellrákot és a melanomát. A PD-1 és PD-L1 fontos tagjai az immunglobulin szupercsaládnak, és részt vesznek az immunszabályozásban.
Minden sejt expresszál PD-L1-et?
A PD-L1 specifikusan kötődik receptorához, a PD-1-hez, amely immunrendszerrel rokon limfociták, például T-sejtek, B-sejtek és mieloid sejtek felszínén expresszálódik (11, 12).
Mindenkinek van PD-L1?
A Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) egy fehérje, amely számos sejt felszínén megtalálható a szervezetben. Egyes, de nem mindegyik daganatsejtben nagy mennyiségű PD-L1 található, amely segít a daganatsejteknek elkerülni a szervezet természetes védekezőrendszerét – az immunrendszert.
PD-L1 expressziója immun- és daganatsejteken
A PD-L1 jó vagy rossz?
A PD-L1 pozitivitás csak a PD-1-PD-L1 interakciót célzó kezeléssel összefüggésben kívánatos , mivel e terápia hiányában az immunszökés olyan mechanizmusa lehet, amely csak a rákos sejtek számára előnyös.
A PD-L1 negatív jó vagy rossz?
A PD-L1- negatív állapot negatív prognosztikai mutató volt, és rossz prognózisú immungén-aláírással járt. Fontos, hogy a PD-L1-negatív betegekben szignifikánsan alacsonyabb volt a szomatikus mutációk szintje a PD-L1-pozitív betegek daganataihoz képest.
Mely immunsejtek expresszálják a PD-L1-et?
A PD-1 receptor stimulálása az aktivált T-sejteken csökkenti a sejtek azon képességét, hogy citokineket termeljenek, és ezáltal elősegíti a krónikusan expresszált antigénekkel szembeni toleranciát (15–17). A PD-L1 expresszálódik a tumor mikrokörnyezetének tumor- és/vagy immunsejtjein, azaz a stromális tumorral kapcsolatos makrofágokon és limfocitákon .
Mi a PD-L1 pozitív?
Egyes rákos sejtekben nagy mennyiségű PDL1 van. Ez lehetővé teszi a rákos sejtek számára, hogy „becsapják” az immunrendszert, és elkerüljék, hogy idegen, káros anyagokként támadják meg őket. Ha rákos sejtjeiben nagy mennyiségű PDL1 van, akkor előnyös lehet az immunterápia nevű kezelés.
Mi az a PD-L1 pontszám?
NSCLC: A PD-L1 expressziójának elemzése A fehérje expresszióját a Tumor Proportion Score (TPS) segítségével határozzuk meg, amely az életképes daganatsejtek százalékos aránya, amelyek részleges vagy teljes membránfestést mutatnak bármilyen intenzitás mellett. A mintát PD-L1 expresszióval rendelkezőnek tekintjük, ha TPS ≥ 1% , és magas PD-L1 expressziót, ha TPS ≥ 50%.
Mi az a PD-L1 rákgyógyszer?
A PD-1 inhibitorok és a PD-L1 inhibitorok az ellenőrzőpont-gátló rákellenes gyógyszerek egy csoportja, amelyek blokkolják a sejtek felszínén jelenlévő PD-1 és PDL1 immun-ellenőrzőpont fehérjék aktivitását . Az immunellenőrzési pont gátlók számos ráktípus első számú kezelési módjaként jelennek meg.
A rákos sejtek expresszálják a PD-1-et?
A PD-1 főként az aktivált T-sejteken, B-sejteken és monocitákon expresszálódik (31). A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a PD-1 különböző rákos sejtek egy részében expresszálódik , beleértve a melanomát (23), a hepatocelluláris karcinómát (HCC) (32) és az NSCLC-t (22).
Mi a PD a rákban?
A T-sejteken (az immunsejtek egy fajtáján) található fehérje, amely segít kordában tartani a szervezet immunválaszait. Amikor a PD-1 egy másik, PD-L1 nevű fehérjéhez kötődik, segít megakadályozni, hogy a T- sejtek elpusztítsák más sejteket, beleértve a rákos sejteket is. Egyes rákellenes gyógyszereket, az úgynevezett immunellenőrzőpont-gátlókat használnak a PD-1 blokkolására.
A tumorsejtek expresszálnak PD-L1-et?
A PD-L1-et B7H1-nek vagy CD274-nek is nevezik, elsősorban a tumorsejtek és a tumorba infiltráló immunsejtek (17), míg a PD-L2-t, más néven B7-DC-t vagy CD273-at, főként dendrites sejtek és makrofágok fejezik ki (18). .
Mi a különbség a PD-1 és a PD-L1 között?
A PD-1 antitestek az IgG4 , míg a PD-L1 antitestek módosítatlan (avelumab) vagy módosított IgG1 Fc szekvenciákat (durvalumab és atezolizumab) tartalmaznak. A PD- 1 mellett a PD-L1 a CD80-hoz is kötődik , amely molekula kostimuláló ligandumként fontos szerepet játszik24,25 .
A nivolumab gyógyítja a rákot?
Szisztémás rákkezelésként az immunterápia hatékony a metasztatikus rák elleni küzdelemben, amely az eredeti daganatból más területekre is átterjedt. A nivolumab (Opdivo) segít csökkenteni a daganatokat , segít az előrehaladott melanomában szenvedő betegek hosszabb életében, és csökkenti a melanoma műtét utáni kiújulásának kockázatát.
Mit jelent a PD-L1 magas szintje?
A PD-L1 teszt azt méri, hogy a tumorban lévő sejtek hány százaléka „expresszál” PD-L1-et. Azok a daganatok, amelyek nagy mennyiségű PD-L1-et ( 50% vagy nagyobb ) expresszálnak, különösen jól reagálhatnak az ellenőrzőpont-gátlókra (az immunterápiás gyógyszer egy fajtája).
Hány tüdőrák PD-L1 pozitív?
Kihívások és buktatók a PD-L1 IHC-analízissel történő kimutatásában. A PD-L1 expresszió prevalenciája a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek populációjában 24% és 60% között van, még akkor is, ha a pozitivitás határértéke 5% (1. táblázat [klinikai vizsgálatok] és 2. táblázat). [prevalencia és eredmények]).
Kifejezhetik-e a T-sejtek PD-L1-et?
Megállapítottuk, hogy a PD-L1 a rákos T-sejteken az antigén-prezentációra adott válaszként és steril gyulladásos jelek következményeként fokozódik . Ezenkívül a T-sejtekben a PD-L1 ligálása olyan intracelluláris jelátvitelt indukál, amely ugyanolyan szuppresszív, mint a PD-1.
A makrofágok expresszálják a PD-L1-et?
A PD-L1- ről azt találták, hogy nem csak a makrofágok , citotoxikus T-sejtek és NK-sejtek expresszálják, hanem széles körben expresszálják a vérképző és nem-hematopoietikus sejtek, beleértve a B-sejteket, dendritikus sejteket, szabályozó T-sejteket stb. (23-25 ).
Mennyi időbe telik, amíg kiderül, hogy az immunterápia hatásos-e?
Mindezen okok miatt a kezelés megkezdése után körülbelül 2 hónapig tarthat, amíg az immunterápia mérhető választ észlel.
A PD-L1 rossz?
Különféle PD-L1 detektáló antitesteket és immunhisztokémiai vizsgálatokat alkalmazó tanulmányok azt találták, hogy a PD-L1 magas szintű expressziója a tumorsejtekben összefüggésben áll számos humán rák, köztük az emlő-, tüdő-, vese- és melanomarák rossz prognózisával [13], [14]. , [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21].
A PD-L1 mutáció?
Ismeretes, hogy a magas PD-L1 expresszió bizonyos génmutációkhoz kapcsolódik, beleértve a TP53-at, KRAS-t és STK11-et [44]. A TMB eredményét azonban az NGS értékelte, amely lefedi a genetikai mutációs adatokat a teljes genomban, beleértve azokat a géneket is, amelyek nem feltétlenül kapcsolódnak az immunszabályozáshoz.
Hogyan mérik a PD-L1-et?
A PD-L1 expresszió mérése A PD-L1 expressziót rutinszerűen mérjük immunhisztokémiai módszerrel, egy olyan vizsgálattal, amely a szövetmintákat biomarker jelenlétének vagy hiányának megfelelően festi meg, és aszerint, hogy mennyi expresszálódik ebből a biomarkerből (például a sötétebb festődés magasabb expressziót jelez).