Mi a mikroszomális stabilitás?
Pontszám: 4,5/5 ( 45 szavazat )Mit jelent a metabolikus stabilitás?
A metabolikus stabilitás a vegyületek biotranszformációra való érzékenységét jelenti a kedvező farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek kiválasztása és/vagy tervezése során . ... Ezeknek a rendszereknek a hasznosságát a vegyületek metabolikus stabilitásának meghatározásában, amely előrejelzi az emberi helyzetet.
Mik azok a mikroszomális enzimek?
A mikroszomális enzimek jellemzően a hepatociták endoplazmatikus retikulumában találhatók. A mikroszómák az endoplazmatikus retikulum és a kapcsolódó riboszómák töredékei, amelyeket a homogenizált sejtek centrifugálásakor együtt izolálnak.
Mire használják a mikroszómákat?
A kutatók mikroszómákkal utánozzák az endoplazmatikus retikulum aktivitását egy kémcsőben, és olyan kísérleteket végeznek, amelyek fehérjeszintézist igényelnek egy membránon; módot adnak a tudósoknak arra, hogy kiderítsék, hogyan készülnek a fehérjék az ER-ben egy sejtben a folyamat kémcsőben történő helyreállításával.
Hogyan számítja ki a kötetlen belső clearance-t?
Mivel a metabolizáló enzimek számára csak kötetlen gyógyszer áll rendelkezésre, a mért CL int a mikroszomális vagy hepatocita koncentráció függvényévé válik, a kötetlen metabolikus intrinsic clearance-hez (CL int , u ) viszonyítva: CL int = fu inc × CL int , u .
metabolikus stabilitási vizsgálatok az intrinsic clearance előrejelzésére
A kiürítés és az eltávolítás ugyanaz?
A clearance: „az egységnyi idő alatt a gyógyszertől megtisztított vér mennyisége”. ... A gyógyszer eliminációs sebessége a „vérből egységnyi idő alatt kiürülő gyógyszer mennyisége” Az elsőrendű kinetika szerint az eliminációs sebesség arányos a dózissal , míg a kiürülési sebesség független a dózistól.
Mi a különbség a clearance és a belső clearance között?
A hepatikus gyógyszer-clearance úgy definiálható, mint a májat perfundáló vér mennyisége, amely időegység alatt megtisztul a gyógyszertől. ... Az intrinsic clearance a máj azon képessége , hogy eltávolítsa a gyógyszert áramlási korlátozások és a vérben lévő sejtekhez vagy fehérjékhez való kötődés hiányában .
Hogyan működnek a mikroszómák?
A mikroszómák a citokróm P450 fehérjék néven ismert fehérjék csoportját tartalmazzák, amelyek egyetlen oxigénatom átvitelét katalizálják a kiválasztásra és/vagy méregtelenítésre szánt endogén és exogén anyagokra , például szteroidokra, fenobarbitálra stb.
Mit jelent a mikroszomális?
1: a különböző apró sejtszerkezetek bármelyike . 2: egy részecskefrakcióban lévő részecske, amelyet törött sejtek erős centrifugálásával nyernek, és amely különböző mennyiségű riboszómából, töredezett endoplazmatikus retikulumból és mitokondriális cristae-ból áll.
Milyen enzimek találhatók a máj mikroszómáiban?
A májmikroszómák, mint a hepatocita endoplazmatikus retikulum vezikulumai, membrán fázis I enzimeket tartalmaznak, nevezetesen CYP -eket, flavintartalmú monooxigenázokat (FMO), észterázokat, amidázokat és epoxid-hidrolázokat, valamint II. fázisú enzimeket, például UGT-ket.
Mi az enzimgátló 3 típusa?
Háromféle reverzibilis inhibitor létezik: kompetitív, nem kompetitív/kevert és nem kompetitív inhibitorok.
Mely gyógyszerek enzimgátlók?
Az enzimgátló szerek példái a cimetidin, eritromicin, ciprofloxacin és izoniazid .
Mi az a nem mikroszomális enzim?
A nem mikroszomális enzimek nem specifikus enzimek, amelyek kevés oxidatív , a nem. reduktív és hidrolitikus reakciók és. a glükouronidációtól eltérő konjugációs reakció is. Jelen vannak a májsejtek citoplazmájában és mitokondriumában, valamint más szövetekben, beleértve a plazmát is.
Miért fontos az anyagcsere stabilitása?
Metabolikus stabilitási szolgáltatások. A vegyület stabilitása fontos tényező, amelyet figyelembe kell venni a gyógyszerkutatás korai szakaszában . ... A kedvező farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerjelöltek kiválasztásához kritikus fontosságú annak megértése, hogy vegyületei mennyire érzékenyek a szervezetben a biotranszformációra.
Hogyan növeli az anyagcsere stabilitását?
Egy vegyület metabolikus stabilitásának javításának egyik stratégiája a szerkezet általános lipofilségének (pl. logP és logD) csökkentése . Ennek az az oka, hogy a metabolizáló enzimek kötőhelye általában lipofil jellegű, és ezért ezek az enzimek könnyebben fogadják be a lipofil molekulákat.
Mi a hepatikus clearance?
A máj clearance-ét vagy a máj azon képességét, hogy kivonja és metabolizálja a gyógyszert, amikor az áthalad a májon , a máj véráramlása (Q), fehérjekötődése (fu) és a májenzimeknek a gyógyszert metabolizáló belső képessége szabályozza ( Clint).
Hogyan keletkeznek a mikroszómák?
A mikroszómák 20-200 nm átmérőjű vezikulák heterogén halmaza, amelyek az endoplazmatikus retikulumból képződnek, amikor a sejtek szétesnek . A vezikulákat differenciális centrifugálással izolálják, és három szerkezeti jellemzőből állnak: durva vezikulák, sima vezikulák és riboszómák.
Mit jelent a hólyagos kifejezés?
1 : hólyagos lávát tartalmaz, abból áll, vagy ezek jellemzik . 2: hólyagos formájú vagy szerkezetű. 3 : hólyagocskákról vagy azokhoz kapcsolódóan.
Hol találhatók nem mikroszomális enzimek?
Nem mikroszomális enzimek: Az endoplazmatikus retikulumon (mikroszómán) kívüli organellumokban/helyeken előforduló enzimeket nem mikroszomális enzimeknek nevezzük. Ezek általában a citoplazmában, a mitokondriumokban stb., és főleg a májban, a Gl traktusban, a plazmában és más szövetekben fordulnak elő.
Mi az a hepatocita?
A hepatociták a máj fő funkcionális sejtjei, és elképesztően sok metabolikus, endokrin és szekréciós funkciót látnak el. A máj tömegének nagyjából 80%-át a hepatociták adják.
A mikroszómák részt vesznek a fotoszintézisben?
Mikroszómák – részt vesznek a fotoszintézis folyamatában.
Hol történik az 1. és 2. fázisú anyagcsere?
A máj az anyagcsere elsődleges helye. A máj tartalmazza a gyógyszerek és más xenobiotikumok metabolizmusához szükséges enzimeket. Ezek az enzimek két metabolikus utat indukálnak: az I. fázist (funkcionalizációs reakciók) és a II. fázist (bioszintetikus reakciók).
Hogyan történik a távolság kiszámítása?
A kiürülés fogalma Az x anyag kiürülése (C x ) a következőképpen számítható ki: C x = A x /P x , ahol A x a plazmából eliminált x mennyisége, P x az átlagos plazmakoncentráció, C x pedig térfogategységben kifejezve.
Mit jelent a magas belső clearance?
Magas belső clearance-ének köszönhetően a máj metabolizmusa rendkívül hatékonyan eltávolítja a gyógyszert a keringésből . A megnövekedett véráramlás növeli a szubsztrátnak az enzimrendszerbe való eljutását, és az enzimrendszer csodálatosan megbirkózik vele.
Mi az első pillanat görbe?
Az első nyomatékgörbe akkor készül, ha a koncentráció x idő az idő függvényében van ábrázolva . Az AUMC matematikailag kifejezhető a következőképpen: (6.6) Az AUC és az AUMC ismerete lehetővé teszi a gyógyszer jellemzőinek további kiszámítását és elemzését.