Hogyan indukálja a p53 apoptózist?
Pontszám: 4,5/5 ( 31 szavazat )A P53 apoptózist indukál a nem transzformált sejtekben , főleg a PUMA és (kisebb mértékben) a NOXA pro-apoptotikus BH3 fehérjék közvetlen transzkripciós aktiválásával . Az apoptózis p53 effektorainak (PUMA plusz NOXA) és a sejtciklus-leállás/sejt öregedés (p21) együttes elvesztése nem okoz spontán tumorfejlődést.
Mi a p53 szerepe az apoptózisban?
A p53 tumorszuppresszor úgy működik, hogy több stresszjelet integrál különböző antiproliferatív válaszok sorozatába. A p53 egyik legfontosabb funkciója, hogy képes aktiválni az apoptózist , és ennek a folyamatnak a megzavarása elősegítheti a tumor progresszióját és a kemorezisztenciát.
Hogyan segíti a p53 a sejtciklus progresszióját és az apoptózist?
Normál sejtekben a p53 fehérje szintje alacsony. A DNS-károsodás és más stresszjelek kiválthatják a p53 fehérjék növekedését, amelyek három fő funkciót töltenek be: növekedés leállítása, DNS-javítás és apoptózis (sejthalál). A növekedés leállítása leállítja a sejtciklus előrehaladását, megakadályozva a sérült DNS replikációját.
Kiváltja-e a p53 nevű fehérje apoptózist?
Ezek a mutációk olyan p53 fehérjét eredményeznek, amely kevésbé képes szabályozni a sejtproliferációt. Pontosabban, nem képes apoptózist kiváltani mutált vagy sérült DNS-sel rendelkező sejtekben .
A p53 pro vagy anti apoptotikus?
Érdekes módon nemrégiben kimutatták, hogy a p53 pozitívan szabályozza azon gének expresszióját, amelyek termékei közvetlenül részt vesznek mindkét rendszerben, és ennek köszönhetően a p53 egyértelműen anti-apoptotikus módon hat.
A p53 szerepe az apoptózisban.
Mi a p53 funkciója?
Egy gén, amely a sejtmagban található fehérjét állít elő, és kulcsszerepet játszik a sejtosztódás és a sejthalál szabályozásában . A p53 gén mutációi (elváltozásai) rákos sejtek növekedését és terjedését okozhatják a szervezetben.
A p53 intrinsic vagy extrinsic?
Mindezek a tények hangsúlyozzák a p53 fehérje fontos szerepét az intrinsic apoptotikus folyamatban. A p53 fehérje aktiválja a „halál” receptorokat is (amelyek a TNF-R családba tartoznak) és közvetlenül a kaszpáz 8-at is, amelyek a külső apoptotikus útvonal mindkét összetevője.
Mi történik, ha a p53 aktiválva van?
Aktiváláskor a p53 különféle géntermékek expresszióját indukálja , amelyek vagy elhúzódó sejtciklus-leállást okoznak a G1-ben, ezáltal megakadályozzák a sérült sejtek proliferációját, vagy apoptózist, ezáltal eltávolítják a sérült sejteket szervezetünkből.
A p53 jó vagy rossz?
p53 Csíravonal-mutációk és Li-Fraumeni-kór. A p53, amelyet híresen „A genom őrzőjének” neveznek, vitathatatlanul a rák elnyomásának legjelentősebb génje. A p53 szomatikus funkcióvesztése alátámasztja a tumor progresszióját a legtöbb hámrákban és sok másban is.
Mit reagál a p53 DNS-károsodásra?
A p53 DNS-károsodásra adott válaszként történő aktiválása a p53 szintjének gyors növekedésével és a p53 DNS-kötő képességének növekedésével és transzkripciós aktiváció közvetítésével jár . Ez aztán számos olyan gén aktiválásához vezet, amelyek termékei sejtciklus-leállást, apoptózist vagy DNS-javulást váltanak ki.
Hogyan befolyásolja a p53 aktiválása a DNS-károsodás hatására a sejtciklus előrehaladását és a sejt túlélését?
Az UV-indukált DNS-károsodást követően az aktivált p53 indukálja a p48 és XPC expresszióját , így növeli a sejt azon képességét, hogy helyreállítsa a DNS-károsodást és megcélozza azokat.
Hogyan befolyásolja a mutált p53 a sejtciklust?
A P53 elsősorban a sejtciklus leállását, a DNS-javítást, és ha a károsodás abnormálisan kiterjedt, az apoptózist segíti elő . A p53 funkciója, hogy elkerülje a DNS-változások felhalmozódását, ami rákos megbetegedéshez vezethet (4-6). A sejtciklus leállását és öregedését főként a p53 downstream effektor, a p21 (a WAF gén kódolja).
A p53 gátolja a sejtciklust?
Az aktivált p53 megállíthatja a sejtosztódást a sejtosztódási ciklus G1 és G2 fázisában egyaránt . A G1 a sejt előkészítési fázisa a DNS replikációja előtt, a G2 pedig felkészíti a sejtet a mitózisra.
Melyik gén segíti elő az apoptózist?
P53 gén . A p53 tumorszuppresszor gén az apoptózisban kulcsszerepet játszó gén. Az általa kódolt fehérje egy háromtagú fehérjecsaládhoz tartozik: P53, P63 és P73.
A p53 aktiválja a kaszpázt?
A p53 tumorszuppresszor gén kritikus szerepet játszik a sejtciklus szabályozásában, a DNS-javításban és a programozott sejthalálban. Számos bizonyíték utal arra, hogy a p53 haláljelzései kaszpáz aktiválódáshoz vezetnek; a p53 általi kaszpázaktiválás mechanizmusa azonban még mindig nem tisztázott.
Mi az a p53 független apoptózis?
A p53 által kiváltott apoptózis szilárdan megalapozott a tumorszuppresszió központi mechanizmusaként . Amellett, hogy nukleáris transzkripciós faktorként funkcionál, a p53 a citoszolban és a mitokondriumban is hathat az apoptózis elősegítésére transzkripció-független mechanizmusokon keresztül.
Mit jelent a pozitív p53?
A pozitív p53 festődésű daganatok rosszindulatú tulajdonságokat mutattak a negatív tumorokhoz képest. A TP53 gén mutációját 29 (19,6%) magasabb korú és differenciált típusú daganatban figyelték meg. Pozitív p53 daganatokban két típust lehetett megkülönböztetni; aberráns típus és szórt típus.
Milyen daganatos betegségekhez kapcsolódik a p53?
Mell- , vastagbél-, máj-, tüdő- és petefészekrákhoz kapcsolódó P53 mutációk. Environ Health Perspect.
A p53 onkogén vagy tumorszuppresszor gén?
A különböző rákos gének meghatározására használt standard besorolás a p53 (TP53) tumorproteint egy tumorszuppresszor gén szerepére korlátozza. Mára azonban vitathatatlan tény, hogy sok p53 mutáns onkogén fehérjeként működik.
Mi történik, ha a p53 emelkedik?
A p53 DNS-károsodásra adott válaszként történő aktiválása a p53 szintjének gyors növekedésével és a p53 DNS-kötő képességének növekedésével és transzkripciós aktiváció közvetítésével jár. Ez aztán számos olyan gén aktiválásához vezet, amelyek termékei sejtciklus-leállást, apoptózist vagy DNS-javulást váltanak ki.
Hogyan indukálja a p53 apoptózist?
A P53 apoptózist indukál a nem transzformált sejtekben, főleg a PUMA és (kisebb mértékben) a NOXA pro-apoptotikus BH3 fehérjék közvetlen transzkripciós aktiválásával . Az apoptózis p53 effektorainak (PUMA plusz NOXA) és a sejtciklus-leállás/sejt öregedés (p21) együttes elvesztése nem okoz spontán tumorfejlődést.
Milyen 4 dolog aktiválhatja a p53-at?
Egyre több olyan stresszjelet azonosítanak, amelyek p53 aktiválásához vezethetnek, beleértve a DNS-károsodást, az onkogén aktiválódását és még sok mást . Érdekes módon úgy tűnik, hogy a különböző stresszjelek különböző útvonalakat használnak a p53 aktiválásának lehetővé tételére.
A p53 transzkripciós faktor?
A p53 egy transzkripciós faktor, amely gátolja a tumor növekedését több tucat különböző biológiai funkciójú célgén szabályozása révén.
A p53 proto onkogén?
A p53 proto-onkogén a transzformáció szuppresszoraként működhet.
Mi az apoptózis belső útja?
Az intrinsic apoptózis útvonalat például kemoterápia és/vagy sugárterápia indítja be. Számos exogén és endogén inger aktiválja, például DNS-károsodás, ischaemia és oxidatív stressz. Ezenkívül fontos szerepet játszik a fejlődésben és a sérült sejtek eltávolításában.