Hogyan járul hozzá a ras onkogén a rák kialakulásához?
Pontszám: 4,4/5 ( 65 szavazat )Mit csinál a RAS a rákban?
A RAS géncsalád fő tagjai – a KRAS, HRAS és NRAS – olyan fehérjéket kódolnak, amelyek kulcsfontosságú citoplazmatikus szerepet játszanak a sejtjelátvitelben. Ha a RAS-gének mutációt okoznak, a sejtek ellenőrizhetetlenül növekednek, és elkerülik a haláljeleket. A RAS-mutációk a sejteket rezisztenssé is teszik néhány rendelkezésre álló rákterápiával szemben .
Mi az a RAS, és miért fontos számos rákban?
A Ras jelátvitel fontos intracelluláris jelátviteli útvonal , amely szerepet játszik a sejtproliferációban és -differenciálódásban, a túlélésben és a génexpresszióban. A Ras onkoprotein a rák kialakulásában is szerepet játszik, mivel megnövekedett intenzitása vagy elhúzódó jelátviteli mechanizmusa van.
Milyen RAS-mutációk elősegítik a rákot?
Ras izoforma mutációk előfordulása rákban A legtöbb ráktípus egyetlen izoforma mutációját részesíti előnyben; ez tipikusan K-Ras .
Hogyan járulhat hozzá a konstitutívan aktív RAS a rák kialakulásához?
A Ras gén bizonyos pontmutációi a fehérjét konstitutívan aktív állapotba zárják, ami külső jelek hiányában is rendellenes sejtjelátvitelhez vezet; egy ilyen diszregulált Ras jelátvitel azonnal rák felbujtásához vezet.
7. Proto-onkogének és onkogének
A Ras onkogén vagy tumorszuppresszor?
A RAS GTPázok a legjobban érthető onkogének közé tartoznak, amelyek elősegítik az emberi rákot. Sokan azzal érveltek, hogy a nem mutált, vad típusú RAS tumorszuppresszorként is működik.
Mi történik a RAS aktiválásakor?
Az aktivált ras fehérje molekuláris kapcsolóként működik, amely bekapcsolja a különböző célfehérjéket, amelyek szükségesek olyan fontos sejtfolyamatokhoz, mint az osztódás és a proliferáció . Normál sejtekben a GTP kiegyensúlyozott ciklusa a GDP-hez a ras inherens GTPáz aktivitása révén kordában tartja a ras-közvetített jelátvitelt.
Milyen gyakran mutálódik a RAS humán rákban?
A Ras gyakran mutációt mutat rákban, azonban az irodalomban nincs konszenzus a Ras rákmutációs gyakoriságával kapcsolatban, az idézett értékek 10% és 30% között változnak.
Mi történik, ha mutáció történik a RAS-ban?
Ha egy mutáció történik egy RAS génben, az egy mutáns RAS fehérjét eredményezhet, amely tartósan beragad az „on” pozícióba, folyamatosan aktiválva a downstream jelátviteli útvonalakat és elősegítve a növekedési jeleket .
Hogyan okoz rákot a mutáns RAS gén?
A Ras rákot okozó mutációja létrehozza a fehérje olyan formáját, amely mindig aktív . Ez katasztrófa, mert a mutáns Ras folyamatosan azt mondja a rákos sejteknek, hogy szabad szaporodni, a sejtnövekedést szabályozó normál korlátok nélkül.
A ras mutációk öröklöttek vagy szerzettek?
Ezek a KRAS génmutációk szomatikusak, ami azt jelenti, hogy az ember élete során szerzi meg őket, és csak a daganatsejtekben vannak jelen. A szomatikus mutációk nem öröklődnek.
Mi a Ras jelzés?
A Ras fehérjék bináris molekuláris kapcsolókként működnek, amelyek szabályozzák az intracelluláris jelátviteli hálózatokat . A Ras-szabályozott jelutak olyan folyamatokat szabályoznak, mint az aktin citoszkeletális integritása, sejtproliferáció, sejtdifferenciálódás, sejtadhézió, apoptózis és sejtmigráció.
Hány ras génje van az embernek?
Emberben három RAS gén négy különböző izoformát kódol: HRAS, NRAS, valamint a KRAS gén két splice variánsa, a KRAS4a és KRAS4b, amelyek a 4a és 4b exonokat tartalmazzák.
Mi történik, ha a RAS onkogénné válik?
Az emberi daganatokban gyakran előforduló H-ras, N-ras vagy K-ras gének onkogén mutációiról ismert, hogy felborítják a jelátviteli útvonalak normális kimenetelét , és így daganatfejlődéshez vezetnek.
A RAS receptor?
A Ras, egy kisméretű GTP-kötő fehérje , a növekedési faktorok által a sejtnövekedés és a differenciálódás elindítására használt jelátviteli útvonal fontos összetevője. ... A növekedési faktor stimulálása után a tirozin foszforilált EGF receptor megköti a Grb2/Sos komplexet, áthelyezve azt a plazmamembránba.
Hol található a RAS gén?
Emberben a 11p15 kromoszómában találhatók, H-ras; 12p12, K-ras; és 1p22, N-ras . Ez a három gén nagyon hasonló, 189 aminosavból álló fehérjéket kódol négy kódoló exonnal.
A RAS egy gén?
Géncsalád, amely a sejtnövekedést és a sejthalált szabályozó sejtjelátviteli útvonalakban részt vevő fehérjéket állít elő . A RAS gén mutált (megváltozott) formái megtalálhatók egyes ráktípusokban. Ezek a változások rákos sejtek növekedését és terjedését okozhatják a szervezetben.
Mi okozza a proliferációt?
A sejtproliferáció az a folyamat, amelynek során egy sejt növekszik és osztódik, és két leánysejt keletkezik. A sejtproliferáció a sejtszám exponenciális növekedéséhez vezet, ezért a szövetnövekedés gyors mechanizmusa.
Mit jelent a funkciómutáció nyeresége?
Meghatározás. A mutáció olyan típusa, amelyben a megváltozott géntermék új molekuláris funkcióval vagy új génexpressziós mintával rendelkezik. A funkciójavító mutációk szinte mindig dominánsak vagy féldominánsak .
Miért mutálódik a p53 a rákos sejtekben?
Egyes esetekben a p53 mutációt hordozó rosszindulatú rákos sejtek kemorezisztens fenotípust mutatnak. Különféle celluláris stresszekre, például DNS-károsodásra adott válaszként a p53 felhalmozódik a sejtmagban, hogy kifejtse pro-apoptotikus funkcióját .
Mi aktiválhatja a RAS-t?
Az RTK -k aktiválhatják a Ras-t, egy fehérjét, amely a plazmamembránhoz van kötve, azáltal, hogy megköti a GTP-t. Az aktiválás után a Ras számos dolgot tud végezni. Ebben a példában a MAP kinázok enzimatikus kaszkádját aktiválja.
Mit kódol a RAS?
A Ras gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek mutáció esetén rákot okozhatnak (vagy onkogénné válnak) . Minden Ras fehérje GTP-áz, amely molekuláris kapcsolóként működik a sejtben, szabályozva a jelátviteli útvonalakat és egyéb kölcsönhatásokat.
Mit csinál a RAS útvonal?
A Ras/Raf/MAPK útvonal valószínűleg a legjobban jellemzett jelátviteli útvonal a sejtbiológiában. Ennek az útvonalnak az a feladata, hogy jeleket továbbítson az extracelluláris közegből a sejtmagba, ahol specifikus gének aktiválódnak a sejtnövekedés, osztódás és differenciálódás érdekében .
A MYC tumorszuppresszor?
A MYC inaktiválása tumor regressziót vált ki a tumor regresszió sejt-autonóm és nem-sejt-autonóm mechanizmusain keresztül. A MYC aktiválása a kritikus biztosítékok, például az apoptózis, a proliferatív leállás, a differenciálódás és az öregedés elnyomása révén daganatképződéshez vezet.
A pRB tumorszuppresszor gén?
Normál működés Az RB1 gén utasításokat ad a pRB nevű fehérje előállításához. Ez a fehérje tumorszuppresszorként működik, ami azt jelenti, hogy szabályozza a sejtnövekedést, és megakadályozza a sejtek túl gyors vagy kontrollálatlan osztódását.