Hogyan működik a proteaszóma inhibitor?
Pontszám: 4,5/5 ( 15 szavazat )A proteaszóma inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák, hogy a proteaszómák, a sejt szemétlerakó rendszere felrágja a felesleges fehérjéket . A fehérjék felépülnek és elpusztítják a mielóma sejteket.
Mi történik, ha gátolja a proteaszómát?
A proteaszóma gátlása bortezomibbal rontja több fehérje forgalmát, ami a sejtben való felhalmozódását és a sejten belüli több jelátviteli útvonal megzavarását eredményezi . Következésképpen a bortezomib által aktivált jelátviteli útvonalak a sejtciklus megzavarásához és az apoptózishoz vezetnek.
Mi halmozódik fel, ha egy sejtet proteaszóma inhibitorral kezelnek?
Mivel a sejtek proteaszóma-inhibitorokkal történő kezelése nagy mennyiségű centroszóma fehérjék felhalmozódásához vezet a pericentrioláris anyagon , meg akartuk vizsgálni, hogy megváltozott-e a centroszóma mikrotubulusok magképző képessége.
Hogyan gátolja a proteaszómát?
Proteaszóma szerkezet Az ubiquitinnel jelölt fehérjék a 19S komplexhez kötődnek, és a proteolitikus β alegységeken bomlanak le. A bortezomib, a karfilzomib és az ixazomib mind gátolja a β5 alegységet, ezáltal gátolja a proteaszóma katalitikus aktivitását.
Hogyan szolgálhatnak a proteaszóma-gátlók rákkezelő szerekként?
A rákos sejtek gyakran szabályozatlan apoptotikus jelátviteli útvonalakkal rendelkeznek, amelyek túlélési előnyt biztosítanak a rosszindulatú sejteknek, és rezisztenciát eredményezhetnek a kemoterápiás szerekkel szemben. A proteaszóma részt vesz az apoptózis szabályozásában azáltal, hogy módosítja a pro- és anti-apoptotikus faktorok szintjét .
A proteaszóma inhibitor kemoterápia?
A bortezomib sikere azt mutatta, hogy a proteaszóma- inhibitorok kellően biztonságosak klinikai alkalmazásra kemoterápiás gyógyszerként [24], [25]. A proteaszóma 20S proteolitikus magja elleni inhibitorokat vizsgálták a legszélesebb körben.
Miért gátolják a proteaszóma inhibitorok a rákos sejtek növekedését?
A proteaszóma inhibitorok gátolják a proteaszóma komplex aktivitását, és viszont gyengítik annak fehérjebontó aktivitását . Ezért a PI-k azon fehérjék felhalmozódásához vezetnek, amelyek az ubiquitin-proteaszóma által közvetített degradációra utalnak a rákos sejtekben.
Milyen gyógyszerek állnak rendelkezésre a proteaszóma aktivitásának gátlására?
Az USFDA számos proteaszóma-inhibitort, köztük a bortezomibot, a karfilzomibot és az ixazomibet jóváhagyta mielóma multiplex vagy köpenysejtes limfóma kezelésére [71].
Hogyan működik a proteaszóma?
A proteaszómák olyan fehérjekomplexek, amelyek lebontják a szükségtelen vagy sérült fehérjéket proteolízissel , egy kémiai reakcióval, amely megszakítja a peptidkötéseket. Az ilyen reakciókat elősegítő enzimeket proteázoknak nevezik. ... Az eredmény egy poliubiquitin lánc, amelyet a proteaszóma köt meg, lehetővé téve a címkézett fehérje lebontását.
Az MG132 megfordítható?
Az MG132 egy reverzibilis peptid-aldehid , amely szubsztrát-analógként működik, a β-lakton pedig egy irreverzibilis inhibitor, amely kovalensen módosítja a 20S proteaszóma aktív helyének treonint, és nem más sejtfehérjét (14).
Hogyan hatnak a proteaszóma inhibitorok myeloma multiplexben?
A PI-k úgy működnek, hogy megakadályozzák, hogy a rákos plazmasejtek proteaszómái „újrahasznosítsák” az alapvetően szemétfehérjét, 1 rosszul hajtogatott vagy széttekeredő fehérjét, amelynek nincs észrevehető funkciója, és ez a fehérje felhalmozódásához vezet az endoplazmatikus retikulumban (ER), ami maga is sejthalálhoz vezet. és egy ER stressznek nevezett állapot...
Melyek a proteaszóma inhibitorok leggyakoribb klinikai toxicitásai?
Az áttekintés célja: A proteaszóma-inhibitorokkal végzett kezelést követően gyakran jelentenek gyomor-bélrendszeri toxicitást. Az első generációs proteaszóma-inhibitor, a bortezomib jelentős gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat vált ki, beleértve az émelygést, hányást, hasmenést és székrekedést , amely a betegek 84%-ánál fordul elő.
Mi a proteaszóma jelentése?
Proteaszóma: Egy fehérjelebontó "gép" a sejten belül, amely különféle fehérjéket képes rövid polipeptidekké és aminosavakká emészteni . ... A proteaszómák főként endogén fehérjéket emésztenek, a sejten belül szintetizáltakat, szemben az extracelluláris fehérjékkel, például a vérplazmában lévő fehérjékkel.
Milyen típusú inhibitor a bortezomib?
A bortezomib az első jóváhagyott proteaszóma-gátló gyógyszer a rák klinikai kezelésére, és reverzibilisen gátolja a proteaszómális aktivitást, a tumorsejtekben előforduló többszörös onkogén útvonal mellett.
Mi a bortezomib hatásmechanizmusa?
Hatásmechanizmus A bortezomib a 26S proteaszóma szelektív inhibitora, megakadályozza az NF-κB aktiválódását. Gyorsan osztódó, metabolikusan aktív sejtek apoptózisát indukálja kiterjedt fehérjeszintézissel .
Mi a másik neve a Velcade-nak?
Általános név: bortezomib Ezt a gyógyszert bizonyos ráktípusok (például mielóma multiplex, köpenysejtes limfóma) kezelésére alkalmazzák.
Mi a proteaszóma fő funkciója?
A proteaszóma egy több alegységből álló enzimkomplex, amely központi szerepet játszik a sejtciklus progresszióját és apoptózisát szabályozó fehérjék szabályozásában , ezért a rákellenes terápia fontos célpontjává vált.
Mi a célja az ubiquitin-proteaszóma rendszernek?
Az ubiquitin-proteaszóma rendszer (UPS) különös figyelmet kapott a neurodegeneratív rendellenességek tanulmányozásában, mivel az eukarióta sejtekben a fehérje homeosztázis kritikus szabályozójaként játszik szerepet.
Milyen célt szolgál az ubiquitin-proteaszóma rendszer?
Az ubiquitin-proteaszóma rendszer (UPS) szinte minden alapvető sejtfolyamatot szabályoz – például a sejtcikluson keresztüli előrehaladást, a jelátvitelt, a sejthalált, az immunválaszokat, az anyagcserét, a fehérjeminőség-ellenőrzést és a fejlődést – azáltal, hogy lebontja a rövid életű szabályozó vagy szerkezetileg rendellenes fehérjéket. .
Hol található a proteaszóma?
A proteaszómák gerinces és nem gerinces szervezetek sejtjeinek sejtmagjában és citoplazmájában egyaránt megtalálhatók , és feltételezett nukleáris lokalizációs jeleket azonosítottak az élesztő, a Drosophila és az ember klónozott proteaszóma génjéből származó aminosavszekvenciákban.
Mely aminosavak ubiquitinálhatók?
Az ubiquitin hét lizin-maradékot és egy N-terminálist tartalmaz, amely az ubikvitináció pontjaként szolgál; ezek a K6, K11, K27, K29, K33, K48, K63 és M1. A lizin 48-hoz kapcsolódó láncokat azonosították először, és ezek az ubiquitin láncok legjobban jellemzett típusai.
Hogyan oldja fel a bortezomibot?
A bortezomib mérsékelten oldódik vizes pufferekben. A vizes pufferekben való maximális oldhatóság érdekében a bortezomibot először DMSO-ban kell feloldani, majd a választott vizes pufferrel hígítani . Ezzel a módszerrel a bortezomib oldhatósága körülbelül 0,1 mg/ml DMSO:PBS 1:5 arányú oldatában (pH 7,2).
A proteaszóma organellum?
A proteaszóma kristályszerkezete azt sugallja, hogy az ubiquitin-protein konjugátumok lebomlását a fehérje szubsztrát kibontásával és egy csatornán keresztül egy peptidáz tartalmú kamrába történő áthelyezésével érik el.
Melyik gyógyszer nem alkilezőszer?
Megjegyzés: Bár a platinatartalmú rákellenes szereket, a karboplatint , a ciszplatint és az oxaliplatint gyakran alkilezőszerekként sorolják be, nem azok.
Melyik a proteaszóma inhibitorként működő daganatellenes gyógyszer példája?
A bortezomib (Velcade) volt az első proteaszóma-gátló, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyott. A karfilzomibot (Kyprolis) és az ixazomibet (Ninlaro) a közelmúltban hagyták jóvá, és további gyógyszerek fejlesztése folyik.