A hiszton rákot okoz?
Pontszám: 5/5 ( 58 szavazat )Mind a DNS-metiláció, beleértve a genomiális imprintinget, mind a hisztonmódosítások megváltozott eloszlási mintákat mutatnak a rákos sejtekben. Az epigenetikai változások a daganatképződés különböző szakaszaiban fordulhatnak elő, és így hozzájárulhatnak a rák kialakulásához és/vagy progressziójához.
Hogyan befolyásolja a hiszton acetilezés a rákot?
A HDAC-okat kódoló gének megváltozott expresszióját és mutációit összefüggésbe hozták a tumorfejlődéssel, mivel mindkettő olyan kulcsfontosságú sejtfunkciókat szabályozó gének aberráns transzkripcióját váltja ki, mint például a sejtproliferáció, a sejtciklus szabályozása és az apoptózis.
Mi a hiszton funkciója?
A hiszton egy fehérje, amely szerkezeti támogatást nyújt a kromoszómának . Annak érdekében, hogy a nagyon hosszú DNS-molekulák beilleszkedjenek a sejtmagba, hisztonfehérjék komplexei köré fonódnak, így a kromoszóma tömörebb formát kölcsönöz. A hisztonok egyes változatai a génexpresszió szabályozásához kapcsolódnak.
Hogyan befolyásolják a hisztonok a génexpressziót?
A rosszul szabályozott hiszton expresszió a kromatin szerkezetének megváltoztatásával rendellenes géntranszkripcióhoz vezet. A szorosan csomagolt kromatin szerkezet a DNS-t kevésbé hozzáférhetővé teszi a transzkripciós gépezet számára, míg a nyitott kromatinszerkezet hajlamos génexpressziót indukálni.
Hogyan okoznak a HDAC-k rákot?
Az epiteliális differenciálódás HDAC-elnyomása A proliferációt korlátozó gének expressziójának elvesztése a rákos sejtek egyik közös jellemzője. A differenciálódás gátlása szintén nem megfelelő proliferációt okoz , ami rákhoz vezethet.
Hiszton módosítások (Bevezetés)
Hogyan hatnak a HDAC-gátlók rákban?
A HDAC-gátlók a rákos sejtciklus leállását, differenciálódását és sejthalált indukálják . Ezenkívül csökkentik az angiogenezist és modulálják az immunválaszt. Dawson és Kouzarides [38] által javasolt „a rákos sejtek epigenetikai sebezhetőségének” hipotézise a HDAC-gátlók relatív specificitásának oka.
Hogyan hatnak a hiszton-deacetiláz inhibitorok?
A HDAC-k transzkripció represszorként működhetnek a hiszton dezacetilezése miatt, és ennek következtében elősegítik a kromatin kondenzációját. A HDAC-inhibitorok (HDACi) szelektíven változtatják meg a géntranszkripciót, részben a kromatin átalakulásával és a transzkripciós faktor komplexekben lévő fehérjék szerkezetének megváltozásával (Gui et al., 2004).
Mit csinálnak a hiszton módosítások?
A hisztonmódosítások szabályozzák a kromatin fizikai tulajdonságait és a megfelelő transzkripciós állapotát , akár közvetlenül (pl. acetilcsoportok, amelyek taszítják a negatív töltésű DNS-t, hogy nyitott kromatin-konformációt hozzanak létre), vagy fehérje-adaptereken keresztül, amelyeket effektoroknak neveznek.
Miből készülnek a hisztonok?
A hisztonok többnyire pozitív töltésű aminosavakból, például lizinből és argininből állnak. A pozitív töltések lehetővé teszik számukra, hogy elektrosztatikus kölcsönhatások révén szorosan kapcsolódjanak a negatív töltésű DNS-hez. A DNS-ben lévő töltések semlegesítése lehetővé teszi, hogy szorosabbra tömődjön.
Hogyan lépnek kölcsönhatásba a hisztonok a DNS-sel?
A DNS negatív töltésű a foszfát-cukor gerincében lévő foszfátcsoportok miatt, így a hisztonok nagyon szorosan kötődnek a DNS -hez. ... Ezek pozitív töltésű fehérjék, amelyek erősen tapadnak a negatív töltésű DNS-hez, és nukleoszómáknak nevezett komplexeket képeznek.
A hisztonok védik a DNS-t?
Arra a következtetésre jutottunk, hogy a hisztonok kötődése a DNS-hez és annak magasabb rendű kromatin struktúrákba szerveződése drámai módon megvédi a DNS-t a hidroxilgyök által kiváltott DNS-száltörésekkel szemben, és így a sejtes védekezés részének kell tekinteni az oxidatív DNS-károsodás kiváltása ellen.
A hisztonok vízben oldódnak?
Albrecht Kossel 1884 körül fedezte fel madár vörösvérsejt-magjaiban, a hisztonokat vízben oldódnak , és nagy mennyiségben tartalmaznak bázikus aminosavakat, különösen lizint és arginint. Bőségesen előfordulnak a csecsemőmirigyben és a hasnyálmirigyben.
Hány hiszton van egy nukleoszómában?
Mindegyik nukleoszóma valamivel kevesebb, mint két DNS-fordulatból áll, amelyek nyolc , hisztonnak nevezett fehérjéből állnak, amelyek hisztonoktamerként ismertek.
Mihez kötődik a hiszton-dezacetiláz?
A hiszton farok általában pozitív töltésű a lizin és arginin aminosavaikon található amincsoportok miatt. Ezek a pozitív töltések segítik a hisztonfarkat abban, hogy kölcsönhatásba lépjenek a DNS-váz negatív töltésű foszfátcsoportjaival , és kötődjenek azokhoz.
Hogyan okoz rákot az epigenetikai módosítás?
A rák epigenetikai módosításaiban bekövetkező változások szabályozzák a különböző sejtválaszokat , beleértve a sejtproliferációt, az apoptózist, az inváziót és az öregedést. A DNS-metiláció, a hisztonmódosítás, a kromatin-átalakítás és a nem kódoló RNS-szabályozás révén az epigenetika fontos szerepet játszik a tumorgenezisben.
Mi az a hiszton-deacetiláz komplex?
A hiszton-dezacetilázok nagy multiprotein komplexek képződésén keresztül hatnak, és felelősek a mag hisztonok (H2A, H2B, H3 és H4) N-terminális régiójában található lizin-maradékok dezacetilezéséért.
A hisztonok erősen konzerváltak?
A maghisztonok szekvenciáját és szerkezetét tekintve erősen konzerváltak az eukariótákban . ... Az egyes nukleoszómák köré tekert DNS-t linker hisztonok tartják a helyükön (madárfajoknál H1 vagy H5).
Miért gazdagok a hisztonok lizin- és argininmaradékban?
Mint tudjuk, a DNS negatív töltésű és a hisztonok túlnyomórészt pozitív töltésű aminosavakból állnak, lizinben és argininben bővelkedik. A hisztonon lévő pozitív töltés miatt az elektrosztatikus vonzási erő révén szoros kapcsolatban maradnak a negatív töltésű DNS-sel. .
Hol készülnek a hisztonfehérjék?
A hisztonok olyan bázikus fehérjék családja, amelyek a sejtmagban található DNS-sel asszociálódnak, és segítik annak kromatinná kondenzálódását, lúgos (bázikus pH-jú) fehérjék, pozitív töltéseik lehetővé teszik a DNS-hez való kapcsolódást. Az eukarióta sejtek magjában találhatók .
Hogyan befolyásolja a hiszton metiláció a transzkripciót?
A hisztonok metilezése és demetilációja a DNS-ben lévő géneket "kikapcsolja", illetve "bekapcsolja ", vagy azáltal, hogy meglazítja a farkukat, ezáltal lehetővé teszi a transzkripciós faktorok és más fehérjék számára, hogy hozzáférjenek a DNS-hez, vagy úgy, hogy a farkukat a DNS köré vonják, ezáltal korlátozzák a hozzáférést. a DNS-hez.
Mi a hisztonokhoz hozzáadott két elsődleges módosítás?
A hisztonok kémiailag módosíthatók enzimek hatására a géntranszkripció szabályozására. A leggyakoribb módosítás az arginin vagy lizin metilezése vagy a lizin acetilezése . A metiláció befolyásolhatja, hogy más fehérjék, például transzkripciós faktorok hogyan lépnek kölcsönhatásba a nukleoszómákkal.
Miért fontos a hiszton acetilezés?
A hiszton-acetilezés egy kritikus epigenetikai módosítás, amely megváltoztatja a kromatin felépítését, és szabályozza a génexpressziót a kromatin szerkezetének megnyitásával vagy zárásával . Alapvető szerepet játszik a sejtciklus progressziójában és differenciálódásában.
Milyen gyógyszerek a HDAC-gátlók?
A mai napig négy HDAC-gátlót, a Vorinostatot, a Romidepsint, a Panobinostatot és a Belinostatot hagyta jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága. Ezeket a HDAC-inhibitorokat alapvetően hematológiai rákos megbetegedések kezelésére használják a klinikán, kevésbé súlyos mellékhatásokkal.
Mi az a pan HDAC inhibitor?
Az eddig jóváhagyott első osztályú gyógyszerek (valamint a klinikai vizsgálatokban számos jelölt) nagymértékben hatnak a cinkfüggő osztályok összes izoformájára, csekély megkülönböztetéssel, és pán-HDAC-gátlóknak (pan-HDACis) tekintik.